穩(wěn)定性試驗：新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗

       ICH 即人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會，是由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥部門在1990年發(fā)起的，主要目的是協(xié)調(diào)藥品監(jiān)管系統(tǒng)標準化。中國正式于2017年加入該組織，加入ICH后，CFDA可以參與藥品領(lǐng)域技術(shù)指南的制定，同時也要在國內(nèi)逐步實施和轉(zhuǎn)化已經(jīng)達成的技術(shù)指南。這意味著，“中國的藥品注冊標準將逐步全面與接軌，中國的藥品注冊進入化時代”，這不僅有利于國外生產(chǎn)的新藥更快進入中國市場，也有利于本土企業(yè)生產(chǎn)的藥品同步走向，推動越來越多的中國企業(yè)加入注冊的行列。中外在藥品注冊上要求的差異會不斷縮小，跨國制藥企業(yè)關(guān)注到中國巨大的市場，將中國納入研發(fā)計劃也因此會更加順暢。這將推動制藥企業(yè)在中國進行創(chuàng)新藥研發(fā)的積極性，同時將國內(nèi)制藥標準與流一標準接軌，加快國內(nèi)制藥企業(yè)的化布局。通過實施ICH指導原則，也會加深中國制藥企業(yè)對藥品注冊技術(shù)要求的理解，使研發(fā)工作少走彎路，這可以提高中國醫(yī)藥行業(yè)注冊的成功率。

       ICH三方協(xié)調(diào)指導原則中包含了新原料和新制劑藥物的穩(wěn)定性測試，其中光穩(wěn)定性測試應該是強力破壞試驗的一個組成部分。該文件是總指導原則的一個補充文件，對光穩(wěn)定性試驗的建議。活性藥物成分（API）以及終藥物產(chǎn)品（FPP）必須根據(jù)協(xié)調(diào)委員會的指導方針進行光穩(wěn)定性測試，并由主要的政府監(jiān)管機構(gòu)采用。

       新原料藥和新藥制劑的光穩(wěn)定特性應經(jīng)過考察，以證明光照不會引起不可接受的變化。通常，光穩(wěn)定性試驗只需按照總指導原則中"批次選擇"，選做一批樣品。在某些情況下，如這個產(chǎn)品發(fā)生變更或變化時(如處方、包裝)，應重新進行這些研究。這些研究是否必需重新進行取決于申報文件中所測定的該物質(zhì)的光穩(wěn)定特性和產(chǎn)品變更或變化的類型。

       光穩(wěn)定性試驗研究包括:

I )對原料藥試驗

II) 對除去內(nèi)包裝的制劑試驗;

如需要，再進行

III) 對除去外包裝的制劑試驗;

如需要，再進行

N) 上市包裝的制劑試驗。

       按判斷圖指示進行光穩(wěn)定性試驗到何種程度，取決于在哪一步光照試驗下發(fā)生了可以接受的變化。"可接受的變化"是指該變化在申報者論證合理的限度內(nèi)。光敏性藥物和制劑標簽的規(guī)范要求，由國家/地區(qū)制定。

光源：

       推薦以下所述的光源可用于光穩(wěn)定性試驗。除非采用其他合理的方法，申報者應對溫度進行合適的控制，以減少環(huán)境溫度變化的影響，或在相同環(huán)境中加一暗度控制樣品(避光對照)。藥物生產(chǎn)者/申報者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書來選擇方法1 和2 中介紹的光源。

       選項1：

       采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標準的光源，如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是上認可的室外日光標準[ISO 10077 (1993)] 。ID65相當于室內(nèi)間接日光標準。若光源發(fā)射光低于320nm ，應濾光除去。

       選項2:
相同樣品應同時暴露在冷白燈和近紫外燈下。
1.冷白熒光燈應具有ISO 10977 (1993) 所規(guī)定的輸出功率。
2. 近紫外熒光燈，其光譜范圍為320-400nm ，在350-370nm 有大發(fā)射能量;在320 -36nm 及360-400nm 譜帶范圍的紫外光均應占有效顯著的比例。

C 光照強度

       在確認研究中，樣品應暴露在總照度不低于1. 2 x 106Lux?hr ，近紫外能量不低于200w?hr/m2的光源下，在原料藥和制劑之間進行直接比較。樣品可與經(jīng)論證過的光化線強度測定系統(tǒng)并排暴露于光照下，以確保獲得的光暴露;或在用經(jīng)校正的測光儀/照度儀監(jiān)測的條件下，持續(xù)相當?shù)臅r間。附錄中提供了光化線強度測定方法的例子。

       若用遮光對照樣品(如用鋁箱包裝)作為暗度控制(dark controls) 來考察由熱引起的變化對總變化的影響，應使其與受試樣品并排放置。

       目前的?ICH?準則不要求相對濕度控制或溫度控制；然而，光照、高溫和潮濕共同作用，將導致藥品、輔料、甚至藥物包裝發(fā)生降解。

       滿足光穩(wěn)定性測試選項一，D65/ID65光源，Q-SUN系列氙燈試驗箱，Window Q過濾器，空氣溫度和BP/IBP（黑板/黑標）溫度控制：

低溫.?：帶有制冷機（Xe-1-BC?和?Xe-3-HC）的? Q-SUN?型號進行光穩(wěn)定性測試時，其箱體空氣溫度可達到15℃。

相對濕度控制：Xe-3-HC?型號還可對相對濕度進行控制，相對濕度有可能是光穩(wěn)定性測試中另一個非常重要的因素。

       滿足光穩(wěn)定性測試選項二：冷白光源，冷白光穩(wěn)定性試驗機，QUV/cw?耐光試驗機提供標準的冷白熒光測試，使您得到符合ANSI、 ASTM和?ISO?標準的可再現(xiàn)和可重復的測試結(jié)果。

       詳細測試方法咨詢，請聯(lián)系